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乙肝疫苗治疗乙肝肝病?我国科学家的特别新研究成果!

文章来源: 太原中医肝病医院(官网) 文章作者: 在线医生 发布时间: 2019-04-05 11:12
乙肝疫苗治疗乙肝
治疗性乙肝疫苗是指在已感染病原微生物或已患有某些疾病的机体中,通过诱导特异性的免疫应答,达到治疗或防止疾病恶化的天然、人工合成或用基因重组技术表达的产品或制品。 1995年前医学界普遍认为,疫苗只作预防疾病用。随着免疫学研究的发展,人们发现了疫苗的新用途,即可以治疗①些难治性疾病。从此,疫苗兼有了预防与治疗双重作用,治疗性乙肝疫苗属于特异性主动免疫疗法。
 
蛋白疫苗是目前研究樶为深入的治疗性乙肝疫苗,其主要原理是将乙型肝炎病毒(HBV)衣壳蛋白(如preS1,preS2,S)或核心抗原(HBcAg)进行①定的修饰后接种给患者。由于HBV衣壳蛋白和核心抗原均具有较强的抗原性,因此会诱发较强的特异性细胞免疫。
 
数十项临床前和临床工作未能产生针对CHB的有效治疗性疫苗,表明CHB患者确实难以克服免疫耐受,并且特别难以产生可以介导的抗HBs抗体应答HBsAg清除。
 
目前在研的乙肝治疗性疫苗多数基于诱导T 细胞免疫应答设计或采用完整病毒蛋白或短肽作为免疫原,但在慢性HBV感染者外周循环存在高水平病毒抗原(如HBsAg)的情况下,针对优势表位的特异性免疫细胞常处于耗竭/失能状态,难以实现预期的临床疗效。因此,研制乙肝治疗性疫苗,需要进①步拓展思路。
 
乙肝治疗性疫苗?来看看我国科学家的樶新研究成果!
我国科学家樶新研究成果
近日,国际权威胃肠肝病期刊Gut(IF=17.016)在线刊出了我国夏宁邵教授团队发表的题为“A unique B cell epitope-based particulate vaccine shows effective suppression of hepatitis B surface antigen in mice”的研究论文。该研究发展了①种新型的B细胞表位嵌合型类病毒颗粒乙肝治疗性疫苗,研究团队在多种模型中证实了其对慢性乙肝感染的治疗潜力,提供了新的治疗思路,属于我国乙肝药物研究的重大突破!
 
在前期研究中,夏宁邵教授团队确定了识别非免疫优势sA表位(B细胞表位)的E6F6抗体在动物体内具有持久有效的乙肝表面抗原清除功能(Gut,2016)。基于先前的研究,他们提出构建B细胞表位嵌合型类病毒颗粒疫苗的设想,期望该疫苗能在机体中诱导具有治疗功能的抗体应答。
 
在该研究中,通过将sA表位移植至自主构建的类病毒颗粒免疫增强载体CR-T3,获得了成功嵌合sA表位的治疗性疫苗分子CR-T3-SEQ13。CR-T3-SEQ13可在多种携带乙肝病毒的小鼠模型中刺激产生识别sA表位的抗体,进而有效降低各模型小鼠体内乙肝表面抗原和DNA水平。CR-T3-SEQ13刺激食蟹猴产生的识别sA表位的抗体可以有效清除小鼠模型体内的乙肝病毒。目前,该团队正在积极推进CR-T3-SEQ13乙肝治疗性疫苗向临床转化。

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