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厦门大学联合新加坡国立大学Gut发表乙肝重大研究成果

文章来源: 太原中医肝病医院(官网) 文章作者: 在线医生 发布时间: 2017-08-14 11:46

  据我国2006年全国乙型肝炎血清流行病学调查表明,我国1~59岁一般人群HBsAg携带率为7.18%。据此推算,我国现有慢性HBV感染者约9300万人,其中慢性乙型肝炎患者约2000万例。而据中国疾病控制与预防中心2014 年全国1~29岁人群乙型肝炎血清流行病学调查结果显示,1~4岁、5~14岁和15~29 岁人群HBsAg流行率分别为0.32%、0.94%和4.38%。

  目前的研究认为,对于慢性乙型肝炎病毒感染能够获得快速病毒控制、HBeAg血清学转换和HBsAg血清学转换既是理想的抗HBV免疫应答亦即HBV感染的功能性治愈,然而目前临床用于抗乙肝病毒的药物核苷(酸)类似物和干扰素两大类在清除 HBsAg 的表现尚差强人意。在使用这两种常规药物方案的抗病毒治疗过程中,只有3%-5%的慢乙肝患者有机会得到完全的HBsAg清除。因此,呼唤彻底清除乙肝表面抗原(HBsAg)的新型抗乙肝病毒药物的到来的声音已越来越高。

  单克隆抗体(mAbs)已经在癌症和免疫性疾病的治疗中大放异彩,且新近的HIV研究还提示单克隆抗体在抗HIV上也有一些令人欣喜的表现。早期的一些研究显示,基于单克隆抗体的乙肝治疗显示出短期的病毒血症抑制作用,该作用类似于基于乙肝免疫球蛋白的乙肝治疗表现,该种乙肝免疫球蛋白来源于具有高水平抗-HBsAg抗体的捐赠者血清。因此,更多强效抗体的需求又成了目前一大追求目标。

  第一作者为Tian-Ying Zhang通讯作者为Quan Yuan 、 Ning-Shao Xia的厦门大学科研人员联合通讯作者为Y Adam Yuan的新加坡国立大学科研人员共同进行了一项旨在评估单克隆抗体(mAb)作为一种新型抗乙肝病毒疗法的动物(人源化肝脏嵌合体小鼠)实验,该研究结果发表于近期的Gut杂志上。

  研究人员在模拟持续性HBV感染小鼠模型上评估了单克隆抗体抗乙肝病毒表面蛋白各种抗原决定簇的治疗作用,并对单克隆抗体介导的病毒清除免疫机制进行系统性的研究。

  在进行试验的11种单克隆抗体中,一种新型的单克隆抗体 E6F6 在几只HBV持续感染小鼠中展示出显著的治疗作用。给予人源化肝脏嵌合体小鼠注射单剂量的 E6F6 既表现出更深、更长久的抑制 HBsAg 水平和 HBV-DNA 水平,抑制持续时间长达数周之久。

  该研究显示,E6F6 能够有效的阻止初始 HBV 感染,并限制病毒在人源化肝脏嵌合体小鼠肝细胞的传播。基于 E6F6 的治疗还显示出促进流体力学尾静脉注射HBV携带小鼠抗HBV T细胞应答的恢复的能力。

  免疫学分析表明,Fcγ受体依赖性吞噬作用在 E6F6 介导的病毒抑制过程中起着主导作用。分子水平分析表明,E6F6识别保守区域(GPCK(R)TCT),当它与病毒颗粒结合,形成一个小的抗-病毒颗粒复合物。E6F6结合HBV的这种独特结合特征可能跟它在体内调理吞噬病毒清除的有效性有关。

  这一研究发现给抗体在抗持久病毒感染中的治疗角色和作用机制一个新的更深入的理解。在抗HBV感染药物研究中,E6F6 也将成为新型免疫疗法中一个优越的治疗性抗体候选人。人源化 E6F6 将会被在慢乙肝患者身上进行单独或跟目前已有的抗病毒药物进行联合研究,一切皆以增加 HBsAg 的清除率为准则。一旦获得成功,基于 E6F6 的免疫疗法将为抗乙肝病毒的方案增添新选择并有效改善慢乙肝临床治疗现状。

  来自法国 Laboratoire de Virologie Moléculaire 的 Camille Sureau 博士在针对该文的评论中说道,虽然这些研究数据是在小鼠模型中获得,但想必在人体实验中的表现也应该是令人鼓舞的。这种基于单克隆抗体的免疫疗法,单独或与当前的抗病毒治疗联合,意味着一种有前途的新型慢性乙型肝炎治疗途径的产生,如 E6F6 一类的单克隆抗体也有望终取代目前基于HBIG的免疫预防方案。

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