來源：《中國科學(xué)報》
發(fā)布時間：2020-4-22
近日，中科院大連化學(xué)物理研究所研究員許國旺團隊與美國國家癌癥研究所（NCI）研究員楊春章團隊合作，在異檸檬酸脫氫酶1（IDH1）突變膠質(zhì)瘤的治療方面取得新進展，揭示了Nrf2（抗氧化應(yīng)激轉(zhuǎn)錄因子）調(diào)控的谷胱甘肽（GSH）代謝通路的重要性，提出了干預(yù)谷胱甘肽代謝治療膠質(zhì)瘤的新策略。相關(guān)研究成果發(fā)表于美國《國家科學(xué)院院刊》。
膠質(zhì)瘤是最常見的原發(fā)性腦腫瘤，IDH1突變是其中常見的致病性突變，但目前缺乏針對IDH1突變膠質(zhì)瘤的選擇性治療方法。針對此問題，研究人員發(fā)現(xiàn)IDH1突變的癌細胞中，谷胱甘肽合成代謝通路十分活躍。谷胱甘肽合成代謝受Nrf2轉(zhuǎn)錄因子的調(diào)控，是重要的抗氧化代謝途徑。體外研究發(fā)現(xiàn)，抑制Nrf2的轉(zhuǎn)錄活性，可減少谷胱甘肽的合成，從而使IDH1突變的癌細胞凋亡。基于此發(fā)現(xiàn)，研究團隊提出了抑制谷胱甘肽代謝途徑治療IDH1突變膠質(zhì)瘤的新策略。
雷公藤甲素（Triptolide）是從雷公藤中提取的一種二萜環(huán)氧化合物，是高效的Nrf2抑制劑。在體外和體內(nèi)模型中發(fā)現(xiàn)，雷公藤甲素干預(yù)的IDH1突變膠質(zhì)瘤細胞中，Nrf2的轉(zhuǎn)錄活性被抑制，谷胱甘肽合成通路中重要基因（GCLC、GCLM和SLC7A11）的表達下調(diào)，從而破壞了谷胱甘肽的代謝，細胞內(nèi)的氧化損傷增加，導(dǎo)致細胞凋亡。
本項研究闡述了抑制Nrf2調(diào)控的谷胱甘肽代謝通路對腫瘤治療的重要性，同時為治療IDH1突變的惡性腫瘤提供了一種新思路。
相關(guān)論文信息：https://doi.org/10.1073/pnas.1913633117
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