來源：《中國(guó)科學(xué)報(bào)》第3版 綜合
發(fā)布時(shí)間：2024-10-17
本報(bào)訊（記者孫丹寧）近日，中國(guó)科學(xué)院大連化學(xué)物理研究所研究員劉心昱、許國(guó)旺團(tuán)隊(duì)與鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院教授李向楠合作，基于功能代謝組學(xué)策略，整合毛細(xì)管電泳-飛行時(shí)間質(zhì)譜的代謝組學(xué)分析和分子生物學(xué)手段，揭示了表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）突變型肺腺癌的嘌呤代謝重塑及其作用機(jī)制，有望為EGFR突變型肺腺癌提供新的治療策略。相關(guān)成果發(fā)表于《實(shí)驗(yàn)與臨床癌癥研究雜志》。
EGFR突變是導(dǎo)致肺腺癌惡性腫瘤的重要原因。代謝重編程是癌的重要標(biāo)志，嘌呤代謝是腫瘤進(jìn)展和耐藥的關(guān)鍵代謝途徑。然而，嘌呤代謝在EGFR突變型肺腺癌中的作用尚不清楚。
團(tuán)隊(duì)通過代謝組學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，EGFR突變型肺腺癌具有異?；钴S的嘌呤代謝。進(jìn)一步功能研究揭示，突變的EGFR上調(diào)了嘌呤補(bǔ)救合成通路中的次黃嘌呤磷酸核糖基轉(zhuǎn)移酶的表達(dá)，從而促進(jìn)EGFR突變型肺腺癌的嘌呤代謝和腫瘤發(fā)生。隨后，團(tuán)隊(duì)通過深入的機(jī)制研究，闡明了突變的EGFR通過蛋白穩(wěn)定性增加轉(zhuǎn)錄因子HIF-1α的表達(dá)。此外，團(tuán)隊(duì)還發(fā)現(xiàn)，HPRT1抑制劑聯(lián)合EGFR酪氨酸激酶抑制劑，通過抑制細(xì)胞增殖誘導(dǎo)DNA損傷和細(xì)胞凋亡，從而抑制腫瘤生長(zhǎng)。
該研究表明，干預(yù)腫瘤的嘌呤代謝可能成為臨床治療EGFR突變型肺腺癌的新靶點(diǎn)。
相關(guān)論文信息：https://doi.org/10.1186/s13046-024-03184-8
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