來源：《大連日?qǐng)?bào)》第1版 首版
發(fā)布時(shí)間：2024-12-15
本報(bào)訊（大連新聞傳媒集團(tuán)記者謝小芳）近日，中國(guó)科學(xué)院大連化學(xué)物理研究所研究員葉明亮團(tuán)隊(duì)和中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所研究員羅成團(tuán)隊(duì)合作，利用蛋白質(zhì)在結(jié)合配體后局部穩(wěn)定性的變化，開發(fā)了一種在復(fù)雜體系中可以同時(shí)鑒定配體結(jié)合蛋白和結(jié)合位點(diǎn)的蛋白質(zhì)組學(xué)分析新方法（PELSA）。無須對(duì)配體進(jìn)行化學(xué)修飾，廣譜適用于包括藥物、代謝物、污染物等不同結(jié)構(gòu)配體的靶蛋白質(zhì)鑒定，將為藥學(xué)、基礎(chǔ)生物學(xué)、環(huán)境毒理學(xué)等領(lǐng)域提供新的研究工具。相關(guān)成果發(fā)表于12月10日《自然-方法》。
生物體仿佛擁有一套精密的“鑰匙與鎖”系統(tǒng)，其中“鑰匙”便是各式各樣的配體分子，而“鎖”則是蛋白質(zhì)上那些特定的結(jié)合位點(diǎn)。充分了解和“捕捉”生物分子的“配對(duì)”蛋白質(zhì)及“配對(duì)”位點(diǎn)，有助于揭示配體在生命活動(dòng)中的作用機(jī)制，對(duì)認(rèn)識(shí)復(fù)雜生命體系、解析疾病機(jī)制、推動(dòng)藥物研發(fā)等具有重要意義。然而，生物體內(nèi)約有超過2萬多個(gè)基因，排查如同“大海撈針”。并且，傳統(tǒng)的鑒定方法缺乏譜適性，給研究帶來很大困難。
這項(xiàng)研究工作，團(tuán)隊(duì)創(chuàng)新性地開發(fā)了一種PELSA方法，與目前廣泛使用的熱蛋白質(zhì)組技術(shù)（TPP）相比，該方法的靶蛋白鑒定靈敏度提高了2.4倍，并展現(xiàn)出高靈敏的靶蛋白鑒定性能和精準(zhǔn)的結(jié)合區(qū)域定位能力，證明了PELSA方法可以作為一個(gè)通用的分析平臺(tái)，進(jìn)一步地展示了該方法的廣譜適用性。PELSA方法在代謝物、藥物及污染物的識(shí)別及作用機(jī)制解析等領(lǐng)域具有廣闊的應(yīng)用前景，可以解決傳統(tǒng)方法配體修飾或活性蛋白純化的問題，加速新藥研發(fā)，造福千萬患者。未來，團(tuán)隊(duì)希望與國(guó)內(nèi)外公司、高校、醫(yī)院等展開深入合作，推動(dòng)PELSA在不同場(chǎng)景中的應(yīng)用，使其成為醫(yī)藥、環(huán)境等生命科學(xué)領(lǐng)域研究的利器。?
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